Ипилимумаб

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ипилимумаб
Изображение химической структуры
Химическое соединение
CAS
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Способы введения
внутривенное вливание
Другие названия
Ервой

Ипилимумаб (Ipilimumab или MDX-010 или MDX-101) является лекарственным средством, применяющимся для лечения меланомы, которое в марте 2011 г. было одобрено Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) США для лечения меланомы поздней стадии под рыночным названием Ервой (Yervoy)[1]. Ервой был разработан фармацевтической компанией Bristol Myers Squibb, и представляет собой моноклональное антитело, активизирующее иммунную систему человека. Также Ервой предполагается применять для лечения отдельных форм рака лёгкого и рака простаты.

Механизм действия

[править | править код]

Ипилимумаб представляет собой моноклональное антитело CTLA-4. Для полной активации Т-клеток необходимы два основных сигнала:

  1. Расположенные на мембране Т-клеток Т-клеточные рецепторы (TcR, T-cell receptor) комплементарно распознают главные комплексы гистосовместимости ГКГ (MHC) на мембране АПК с представленными на них опухоль-ассоциированными антигенами (eng. TAA, tumor-associated antigen). Т.е. распознаёт опухолевые частицы, появление которых в связке с MHC на АПК говорит о развитии опухолевого процесса. Благодаря этому происходит основная стимуляция.
  2. CD28 рецептор, расположенный на Т-клетках, связывается с лигандом B7 (его подтипы - CD80 и CD86) на антигенпредставляющей клетке (eng. APC, аntigen presenting cells). Благодаря этому происходит костимуляция.

Эти два сигнала приводят к пролиферации Т-клеток и высвобождению цитокинов, запуская и усиливая иммунный ответ.

В ответ на данную активацию Т-клеток на поверхности мембраны соответствующего Т-лимфоцита компенсаторно увеличивается количество цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена-4 (CTLA-4), который вступает в конкурентное взаимодействие с CD28 Т-клеток за связывание с лигандом B7 (CD80/86) на антигенпредставляющей клетке. Однако, обладая гораздо более высоким сродством, он может подавлять активацию Т-клеток, что приводит к снижению иммунного ответа на ТАА.

CTLA-4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4) — ингибирующий рецептор, локализованный на поверхности цитотоксических Т-лимфоцитов, способный связываться с другим мембранным рецептором — B-7 (CD80/86), находящимся на поверхности клетки, представляющей антиген, препятствуя его взаимодействию с B-7 (CD80/86). Подобное взаимодействие вызывает внутриклеточный сигнал, ингибирующий цитотоксический Т-лимфоцит. В результате данного взаимодействия B-7 лишается возможности провзаимодействовать с CD28 для обеспечения усиления иммунной реакции[2][3][4].

Следовательно, CTLA-4 является основным негативным регулятором Т-клеточно-опосредованного противоопухолевого иммунного ответа и его действие на АПК,контролируя как интенсивность, так и продолжительность иммунного ответа, представляет собой критическую контрольную точку иммунитета.

Ипилимумаб представляет собой моноклональное антитело, комплементарно связывающее антиген CTLA-4 и блокирующее его для дальнейшего взаимодействия. За счёт этого ипилимумаб препятствует взаимодействию CTLA4 и B7(CD80/86). В результате молекула B7 (CD80/86) становится доступна для взаимодействия с корецептором CD28 и происходит нормальная активация цитотоксического T-лимфоцита и его костимуляция. Таким образом, воздействие моноклонального антитела на ингибирующий регулятор Т-клеточного противоопухолевого иммунитета CTLA-4, позволяет в полной мере реализовать оба сигнала (см. выше), способствующих активации Т-клеток. Как следствие, блокировка передачи сигналов CTLA-4 позволяет активировать, пролиферировать и усиливать Т-клеточный иммунитет, что позволяет иммунной системе пациента обеспечить лучший ответ.[5][6].

Эффективность лечения

[править | править код]

Как показано в исследованиях, опубликованных в журнале New England Journal of Medicine, иммунотерапия открывает большие возможности в лечении онкологических заболеваний[8].

По результатам первого исследования, представленного на ежегодном съезде Американское общество клинической онкологии[англ.] в 2015 году, в 58 % случаев удалось достичь уменьшения опухоли, более, чем на треть, назначая пациентам с меланомой на III и IV стадиях препараты для иммунотерапии — ипилимумаб (ipilimumab) и ниволумаб (nivolumab). У остальных пациентов рост меланомы был приостановлен на год.

Другое исследование показало, что применение ниволумаба снижает риск смерти при немелкоклеточном раке легких более чем на 40 % по сравнению с применением химиотерапии. По мнению экспертов в области онкологии, результаты последних исследований дают повод полагать, что ниволумаб и другие препараты для иммунотерапии в скором будущем могут заменить химиотерапию[9].

Хотя иммунотерапия и имеет большие перспективы, эксперты отмечают, что стоимость этих препаратов довольно высока. Так, курс ипилимумаба в сочетании с ниволумабом для одного пациента обходится от $200 000[10].

Примечания

[править | править код]
  1. FDA approves new treatment for a type of late-stage skin cancer. Дата обращения: 19 марта 2012. Архивировано 15 сентября 2012 года.
  2. M.-L. Alegre, F. Fallarino. Mechanisms of CTLA-4-Ig in tolerance induction // Current Pharmaceutical Design. — 2006. — Т. 12, вып. 2. — С. 149–160. — ISSN 1381-6128. — doi:10.2174/138161206775193046. Архивировано 28 октября 2021 года.
  3. Anand Rotte. Combination of CTLA-4 and PD-1 blockers for treatment of cancer // Journal of experimental & clinical cancer research: CR. — 2019-06-13. — Т. 38, вып. 1. — С. 255. — ISSN 1756-9966. — doi:10.1186/s13046-019-1259-z. Архивировано 28 октября 2021 года.
  4. Samya Van Coillie, Bartosz Wiernicki, Jie Xu. Molecular and Cellular Functions of CTLA-4 // Advances in Experimental Medicine and Biology. — Singapore: Springer Singapore, 2020. — С. 7–32.
  5. Tarhini A.A., Iqbal F. CTLA-4 blockade: therapeutic potential in cancer treatments (англ.) // Onco Targets Ther : journal. — 2010. — Vol. 3. — P. 15—25. — PMID 20616954. — PMC 2895779.
  6. Patrick Saad, Anup Kasi. Ipilimumab // StatPearls. — Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2021.
  7. ERVOY- ipilimumab injection (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
  8. Immunotherapy heralds 'new era' for cancer treatment (англ.). www.medicalnewstoday.com. Дата обращения: 23 мая 2020. Архивировано 5 марта 2021 года.
  9. Honor Whiteman. Immunotherapy heralds 'new era' for cancer treatment (англ.). Дата обращения: 16 июня 2015. Архивировано 15 июня 2015 года.
  10. ИММУНОТЕРАПИЯ — НАЧАЛО «НОВОЙ ЭРЫ» В ЛЕЧЕНИИ РАКА. euroonco.ru. Дата обращения: 16 июня 2015.