Омепразол

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Омепразол
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (RS)-5-метокси-2-[(4-метокси-
3,5-диметилпиридин-2-ил)
метилсульфинил]-1Н-бензимидазол
Брутто-формула C17H19N3O3S
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
Фармакол. группа Ингибиторы протонного насоса[1]
АТХ
МКБ-10
Лекарственные формы
капсулы, капсулы кишечнорастворимые, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, порошок для приготовления раствора для инфузий, таблетки покрытые оболочкой[2]
Другие названия
«Гастрозол», «Зероцид», «Лосек», «Омез», «Омекапс», «Омепрус», «Омефез», «Омизак», «Омипикс», «Омитокс», «Оцид», «Плеом-20», «Промез», «Ромесек», «Сопрал», «Улкозол», «Ультоп», «Хелицид», «Хелол»[2]
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Омепразо́л (англ. Omeprazole) — лекарственное средство, угнетающее секрецию желудочной кислоты и используемое в том числе при лечении язвы желудка и синдрома Золлингера — Эллисона[3].

Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в этаноле и метаноле, слабо — в ацетоне и изопропаноле, очень мало — в воде. Является слабым основанием, устойчивость зависит от pH: подвергается быстрому гидролизу в кислой среде, относительно стабилен в щелочной[1].

Большинство лекарственных средств с омепразолом в качестве действующего вещества представляют собой рацемичес­кую смесь (R-) и (S-) изомеров омепразола (в этом основное отличие эзомепразола, который представляет собой S-изомер).

Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головные боли и метеоризм[4]. Серьёзные побочные эффекты могут включать колит, повышенный риск пневмонии, повышенный риск переломов костей, диареи, связаной с Clostridium Difficile и потенциал маскирования рака желудка[4]. Сведения о применении во время беременности отсутствуют[4]. Омепразол является ингибитором протонного насоса и как таковой блокирует выделение кислоты желудка[4].

Применение в лечебной практике

[править | править код]

Омепразол можно использовать для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), пептических язв, эрозивного эзофагита, синдрома Золлингера-Эллисона и эозинофильного эзофагита[англ.][4][5].

Пептические язвы можно лечить омепразолом. Лечение инфекции Helicobacter pylori может быть завершено путем приема тройной терапии комбинацией омепразола, амоксициллина и кларитромицина в течение 7—14 дней[6]. Амоксициллин может быть заменён метронидазолом для пациентов с аллергией на пенициллин[7].

Лечение рефлюкса у детей

[править | править код]

Было найдено мало свидетельств того, что лекарства эффективны для детей в возрасте до года, особенно при функциональном рефлюксе; смешанные свидетельства были найдены в отношении того, помогает ли Гевискон Инфант и что у детей с рефлюксной болезнью (изменения при исследовании рН или на эндоскопии) лекарства, такие как омепразол и лансопразол, вероятно, помогают. У детей старшего возраста ингибиторы протонной помпы и антагонисты гистамина работают лучше, если судить об этом по симптомам, эндоскопическим проявлениям и результатам измерения рН. Тем не менее, не был проведен метаанализ, а также не было оценено, превосходит ли одно лекарство другое[8][9].

Побочные эффекты

[править | править код]

Наиболее частыми значительными побочными эффектами, по крайней мере, у 1 % пациентов, являются[10]:

Другие проблемы, связанные с неблагоприятными последствиями:

Была высказана озабоченность по поводу витамина B12[15] и мальабсорбции железа[16], но эффекты, по-видимому, несущественны, особенно при применении дополнительной терапии[17].

С омепразолом было связано несколько случаев острого интерстициального нефрита[18].

Долгосрочное использование ИПП (ингибитора протонной помпы) тесно связано с развитием доброкачественных полипов желудка (которые отличаются от полипоза из желудка); эти полипы не вызывают рака и не исчезают после отмены ИПП. Никакой связи ИПП и рака не найдено, но использование ИПП может маскировать рак желудка или другие серьезные проблемы с желудком, и врачи должны знать об этом эффекте[19].

Исследуется возможная связь ИПП и деменции[20].

Беременность и кормление грудью

[править | править код]

Эпидемиологические данные не показывают повышенного риска серьёзных врождённых дефектов при использовании омепразола в период беременности[21].

На безопасность использования омепразола во время грудного вскармливания указывают следующие факты:

  • Омепразол имеет высокую скорость связывания с белками плазмы (95 %)[22], что указывает на то, что лишь небольшое количество препарата попадает в грудное молоко.
  • Омепразол без защитной капсулы быстро разлагается в кислой среде желудка. Это говорит о том, что большинство свободных молекул, проглоченных младенцем, не подействуют.

Омепразол в обычных дозах, вероятно, безопасен во время грудного вскармливания[23].

Со стороны пищеварительной системы

[править | править код]

Диарея или запоры, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм; в редких случаях — повышение активности ферментов печени, нарушения восприятия вкуса; в отдельных случаях — сухость во рту, стоматит, у больных с предшествующим тяжёлым заболеванием печени — гепатит (в том числе с желтухой), нарушение функции печени.

Со стороны органов кроветворения

[править | править код]

В отдельных случаях — лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны нервной системы

[править | править код]

У больных с тяжёлыми сопутствующими соматическими заболеваниями — головокружение, головная боль, возбуждение, депрессия, у больных с предшествующим тяжёлым заболеванием печени — энцефалопатия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

[править | править код]

В отдельных случаях — артралгия, миастения, миалгия.

Со стороны кожных покровов

[править | править код]

Редко — кожная сыпь и/или зуд, в отдельных случаях — фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, алопеция.

Аллергические реакции

[править | править код]

Крапивница, ангионевротический отёк, лихорадка, бронхоспазм, интерстициальный нефрит и анафилактический шок.

Редко — гинекомастия, недомогание, нарушения зрения, периферические отёки, усиление потоотделения, образование желудочных гландулярных кист во время длительного лечения (следствие ингибирования секреции HCl, носит доброкачественный, обратимый характер).

Передозировка

[править | править код]

Спутанность сознания, нечёткость зрения, сонливость, сухость во рту, головная боль, тошнота, тахикардия, аритмия.

Симптоматическое. Гемодиализ недостаточно эффективен.

Взаимодействие

[править | править код]

Взаимодействия с иными лекарственными средствами встречаются редко[24][25]. Активно исследуется вопрос снижения активности клопидогреля при совместном применении с омепразолом[26]. Данная информация еще не является достоверной[27], однако можно утверждать, что применение омепразола может увеличить риск инсульта или сердечного приступа у людей, принимающих клопидогрель, чтобы предотвратить эти события.

Это взаимодействие возможно, потому что омепразол является ингибитором ферментов CYP2C19 и CYP3A4[28]. Клопидогрел является неактивным пролекарством, которое частично зависит от CYP2C19 для преобразования в его активную форму. Ингибирование CYP2C19 может блокировать активацию клопидогреля, что может снизить его эффекты[29][30]. Существует схожий с омепразолом препарат, являющийся менее мощным ингибитором CYP2C19 — пантопрозол.

Почти все бензодиазепины метаболизируются путями CYP3A4 и CYP2D6, а ингибирование этих ферментов приводит к более высокой AUC (то есть, к общему эффекту во времени данной дозы). Другими примерами препаратов, зависимых от CYP3A4, являются их метаболизм: эсциталопрам[31], варфарин[32], оксикодон, трамадол и оксиморфон. Концентрации этих препаратов могут увеличиваться, если они используются одновременно с омепразолом[33].

Омепразол также является конкурентным ингибитором Р-гликопротеина, как и другие ИПП[34].

Препараты, которые зависят от кислого желудочного пространства (например, кетоконазола или атазанавира), могут плохо абсорбироваться, тогда как кислотно-лабильные антибиотики (такие как эритромицин, который является очень сильным ингибитором CYP3A4) могут поглощаться в большей степени, чем обычно, из-за более щелочной среде желудка[33].

Зверобой (Hypericum perforatum) и Гинкго билоба значительно снижают концентрацию омепразола в плазме путем индукции CYP3A4 и CYP2C19[35].

Было обнаружено, что ингибиторы протонного насоса, такие как омепразол, увеличивают концентрацию метотрексата в плазме[36].

Может снижать абсорбцию эфиров ампициллина, солей железа, итраконазола и кетоконазола (омепразол повышает pH желудка). Являясь ингибитором цитохрома P450, может повышать концентрацию и снижать выведение диазепама, антикоагулянтов непрямого действия, фенитоина (лекарственных средств, которые метаболизируются в печени посредством цитохрома CYP2C19), что в некоторых случаях может потребовать уменьшения доз этих лекарственных средств. В то же время длительное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки в комбинации с кофеином, теофиллином, пироксикамом, диклофенаком, напроксеном, метопрололом, пропранололом, этанолом, циклоспорином, лидокаином, хинидином и эстрадиолом не приводило к изменению их концентрации в плазме. Усиливает ингибирующее действие на систему кроветворения др. лекарственных средств. Не отмечено взаимодействия с одновременно принимаемыми антацидами.

Фармакологическое действие

[править | править код]

Ингибитор протонного насоса, снижает кислотопродукцию — тормозит активность Н+/К±АТФазы в париетальных клетках желудка и блокирует тем самым заключительную стадию секреции соляной кислоты. Препарат является пролекарством и активируется в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток.

Снижает базальную и стимулированную секрецию независимо от природы раздражителя. Антисекреторный эффект после приема 20 мг наступает в течение первого часа, максимум — через 2 часа. Ингибирование 50 % максимальной секреции продолжается 23 часа.

Однократный прием в сутки обеспечивает быстрое и эффективное угнетение дневной и ночной желудочной секреции, достигающее своего максимума через 4 дня лечения и исчезающее к исходу 3—4 дня после окончания приема. У больных язвенной болезнью 12-перстной кишки прием 20 мг омепразола поддерживает внутрижелудочную кислотность на уровне pH=3 в течение 17 часов[2].

Фармакокинетика

[править | править код]

Абсорбция — высокая, время достижения максимальной концентрации (TCmax0,5—3,5 ч., биодоступность 30—40 % (при печеночной недостаточности возрастает практически до 100 %). Связь с белками плазмы (альбумин и кислый альфа1-гликопротеин90—95 %. Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка.

Период полувыведения (T1/20,5—1 ч. (при печеночной недостаточности — 3 ч.), клиренс 500—600 мл/мин. Практически полностью метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19, с образованием шести фармакологически неактивных метаболитов (гидроксиомепразол, сульфидные и сульфоновые производные и др.). Является ингибитором изофермента CYP2C19. Выводится почками (70—80 %) и с желчью (20—30 %).

При хронической почечной недостаточности выведение снижается пропорционально снижению клиренса креатинина. У пожилых пациентов выведение уменьшается, биодоступность возрастает[2].

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в том числе профилактика рецидивов), рефлюкс-эзофагит, гиперсекреторные состояния (синдром Золлингера-Эллисона, стрессовые язвы желудочно-кишечного тракта, полиэндокринный аденоматоз, системный мастоцитоз). Профилактика аспирации кислого содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдром Мендельсона). НПВП-гастропатия. Эрадикация Helicobacter pylori у инфицированных больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

[править | править код]

Хронические заболевания печени, детский возраст, почечная недостаточность.

C осторожностью

[править | править код]

Беременность.

Режим дозирования

[править | править код]

Внутрь, капсулы обычно принимают утром, запивая небольшим количеством воды (непосредственно перед едой или во время приёма пищи). Капсулы нельзя разжёвывать. При обострении язвенной болезни, рефлюкс-эзофагите и НПВП-гастропатии — 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам с тяжёлым течением рефлюкс-эзофагита дозу увеличивают до 40 мг 1 раз в сутки. Курс лечения при язвенной болезни 12-перстной кишки — 2—3 недели, при необходимости — 4—5 недель; при язвенной болезни желудка и эзофагите — 4—8 недель. Больным, резистентным к лечению другими противоязвенными лекарственными средствами, назначают по 40 мг/сут. Курс лечения при язвенной болезни 12-перстной кишки — 4 недели, при язвенной болезни желудка и рефлюкс-эзофагите — 8 недель. При синдроме Золлингера-Эллисона — 60 мг; при необходимости дозу увеличивают до 80—120 мг/сут (в этом случае её назначают в 2—3 приёма). Профилактика синдрома Мендельсона — 40 мг за 1 ч. до операции (в случае проведения операции дольше 2 ч. необходимую дозу препарата следует ввести повторно). Для профилактики рецидивов язвенной болезни — 10 мг 1 раз в сутки. Для эрадикации Helicobacter pylori используют «тройную» терапию (в течение 1 недели: омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г, кларитромицин 500 мг — по 2 раза в сутки; либо омепразол 20 мг, кларитромицин 250 мг, метронидазол 400 мг — по 2 раза в сутки; либо омепразол 40 мг 1 раз в сутки, амоксициллин 500 мг и метронидазол 400 мг — по 3 раза в сутки) или «двойную» терапию (в течение 2 недель: омепразол 20—40 мг и амоксициллин 750 мг — по 2 раза в сутки либо омепразол 40 мг — 1 раз в сутки и кларитромицин 500 мг — 3 раза в сутки или амоксициллин 0,75—1,5 г — 2 раза в сутки).

Особый режим дозирования

[править | править код]

При печёночной недостаточности назначают по 10—20 мг; при нарушении функции почек и у пожилых пациентов коррекции режима дозирования не требуется.

Особые указания

[править | править код]

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), так как лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза. Приём одновременно с пищей не влияет на его эффективность. В период лактации прекращают либо кормить грудью, либо принимать препарат.

Примечания

[править | править код]
  1. 1 2 3 Омепразол. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (21 апреля 2001). Дата обращения: 21 июня 2008. Архивировано 29 февраля 2012 года.
  2. 1 2 3 4 Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Омепразол, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (27 марта 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 21 июня 2008. Архивировано из оригинала 3 сентября 2011 года.
  3. Omeprazole — Compound Summary. PubChem. The National Library of Medicine (25 марта 2005). Дата обращения: 21 июня 2008. Архивировано 29 февраля 2012 года.
  4. 1 2 3 4 5 Omeprazole. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 21 октября 2018. Архивировано 19 февраля 2011 года.
  5. Cheng, Edaire. Proton Pump Inhibitors for Eosinophilic Esophagitis (англ.) // Current Opinion in Gastroenterology : journal. — Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 2013. — 21 July (vol. 29, no. 4). — P. 416—420. — ISSN 0267-1379. — doi:10.1097/MOG.0b013e32835fb50e. — PMID 23449027. — PMC 4118554. Архивировано 8 марта 2018 года.
  6. Fuccio, Lorenzo; Minardi, Maria Eugenia; Zagari, Rocco Maurizo; Grilli, Diego; Magrini, Nicola; Bazzoli, Franco. Meta-analysis: Duration of First-Line Proton-Pump Inhibitor–Based Triple Therapy for Helicobacter pylori Eradication (англ.) // Annals of Internal Medicine[англ.] : journal. — 2007. — Vol. 147, no. 8. — P. 553—562. — doi:10.7326/0003-4819-147-8-200710160-00008. — PMID 17938394.
  7. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C., Bazzoli F., El-Omar E., Graham D., Hunt R., Rokkas T., Vakil N., Kuipers E.J. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report (англ.) // Gut : journal. — 2007. — 21 June (vol. 56, no. 6). — P. 772—781. — doi:10.1136/gut.2006.101634. — PMID 17170018. — PMC 1954853. Архивировано 22 октября 2018 года.
  8. Tighe M, Afzal NA, Bevan A, Hayen A, Munro A, Beattie R. Pharmacological treatment of children with gastro-oesophageal reflux. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 11. Art. No.: CD008550. DOI: 10.1002/14651858.CD008550.pub2. — Лекарства для детей с гастро-эзофагеальным рефлюксом. Дата обращения: 20 февраля 2019. Архивировано 12 июля 2018 года.
  9. Mark Tighe; Nadeem A Afzal; Amanda Bevan; Andrew Hayen; Alasdair Munro; R Mark Beattie. Pharmacological treatment of children with gastro‐oesophageal reflux // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2014. — 24 ноября. — doi:10.1002/14651858.CD008550.pub2.
  10. McTavish D., Buckley M.M., Heel R.C. Omeprazole. An updated review of its pharmacology and therapeutic use in acid-related disorders (англ.) // Drugs[англ.] : journal. — Adis International, 1991. — Vol. 42, no. 1. — P. 138—170. — doi:10.2165/00003495-199142010-00008. — PMID 1718683.
  11. Abou Chakra, C.N. et al. Risk factors for recurrence, complications and mortality in Clostridium difficile infection: a systematic review (англ.) // PLoS ONE : journal. — 2014. — 21 June (vol. 9, no. 6). — P. e98400. — doi:10.1371/journal.pone.0098400. — Bibcode2014PLoSO...998400A. — PMID 24897375. — PMC 4045753.
  12. Yang, Yu-Xiao et al. Long-term proton pump inhibitor therapy and risk of hip fracture (англ.) // JAMA : journal. — 2006. — Vol. 296, no. 24. — P. 2947—2953. — doi:10.1001/jama.296.24.2947. — PMID 17190895.
  13. Yu, Elaine W. et al. Proton pump inhibitors and risk of fractures: a meta-analysis of 11 international studies (англ.) // The American Journal of Medicine[англ.] : journal. — 2011. — Vol. 124, no. 6. — P. 519—526. — doi:10.1016/j.amjmed.2011.01.007. — PMID 21605729. — PMC 3101476.
  14. Hess, M. W. et al. Systematic review: hypomagnesaemia induced by proton pump inhibition (англ.) // Alimentary Pharmacology & Therapeutics[англ.] : journal. — 2012. — Vol. 36, no. 5. — P. 405—413. — doi:10.1111/j.1365-2036.2012.05201.x.
  15. Neal, Keith; Logan, Richard. Potential gastrointestinal effects of long‐term acid suppression with proton pump inhibitors (англ.) // Alimentary Pharmacology & Therapeutics[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 15, no. 7. — P. 1085—1085. — doi:10.1046/j.1365-2036.2001.0994a.x. — PMID 11421886.
  16. Sarzynski, Erin et al. Association between proton pump inhibitor use and anemia: a retrospective cohort study (англ.) // Digestive Diseases and Sciences[англ.] : journal. — 2011. — Vol. 56, no. 8. — P. 2349—2353. — doi:10.1007/s10620-011-1589-y. — PMID 21318590.
  17. McColl, Kenneth E.L. Effect of proton pump inhibitors on vitamins and iron (англ.) // The American Journal of Gastroenterology[англ.] : journal. — 2009. — Vol. 104. — P. S5—S9. — doi:10.1038/ajg.2009.45. — PMID 19262546.
  18. Härmark, Linda. Proton pump inhibitor‐induced acute interstitial nephritis (англ.) // British Journal of Clinical Pharmacology[англ.] : journal. — 2007. — Vol. 64, no. 6. — P. 819—823. — doi:10.1111/j.1365-2125.2007.02927.x. — PMID 17635502. — PMC 2198775.
  19. Corleto, V.D. Proton pump inhibitor therapy and potential long-term harm. (англ.) // Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes : journal. — 2014. — 21 February (vol. 21, no. 1). — P. 3—8. — doi:10.1097/med.0000000000000031. — PMID 24310148.
  20. Eusebi, LH; Rabitti, S; Artesiani, ML; Gelli, D; Montagnani, M; Zagari, RM; Bazzoli, F. Proton pump inhibitors: Risks of long-term use. (неопр.) // Journal of Gastroenterology and Hepatology. — 2017. — 21 July (т. 32, № 7). — С. 1295—1302. — doi:10.1111/jgh.13737. — PMID 28092694.
  21. Pasternak, Björn; Hviid, Anders. Use of Proton-Pump Inhibitors in Early Pregnancy and the Risk of Birth Defects (англ.) // New England Journal of Medicine : journal. — 2010. — Vol. 363, no. 22. — P. 2114—2123. — doi:10.1056/NEJMoa1002689. — PMID 21105793.
  22. Omeprazole drug summary. PDR.net. Дата обращения: 21 октября 2018. Архивировано 3 марта 2014 года.
  23. LACTMED: OMEPRAZOLE (10 марта 2015). Дата обращения: 21 октября 2018. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  24. Proton Pump Inhibitor: Use in Adults (PDF). CMS Medicaid Integrity Program. Дата обращения: 21 октября 2018. Архивировано из оригинала 12 декабря 2013 года.
  25. Fitzakerley, Janet 2014 Treatments for Acid-Peptic Diseases. University of Minnesota Medical School Duluth. Дата обращения: 21 октября 2018. Архивировано 19 апреля 2014 года.
  26. I. J.; Douglas; Evans, S. J.; Hingorani, A. D.; Grosso, A. M.; Timmis, A; Hemingway, H; Smeeth, L. Clopidogrel and interaction with proton pump inhibitors: comparison between cohort and within person study designs (англ.) // BMJ : journal. — 2012. — Vol. 345. — P. e4388. — doi:10.1136/bmj.e4388. — PMID 22782731. — PMC 3392956.
  27. Focks, J. J.; Brouwer, M. A.; Van Oijen, M. G. H.; Lanas, A.; Bhatt, D. L.; Verheugt, F. W. A. Concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors: Impact on platelet function and clinical outcome- a systematic review (англ.) // Heart[англ.] : journal. — BMJ Group[англ.], 2012. — Vol. 99, no. 8. — P. 520—527. — doi:10.1136/heartjnl-2012-302371. — PMID 22851683.
  28. Y; Shirasaka; Sager, J. E.; Lutz, J. D.; Davis, C; Isoherranen, N. Inhibition of CYP2C19 and CYP3A4 by Omeprazole Metabolites and Their Contribution to Drug-Drug Interactions (англ.) // Drug Metab. Dispos.[англ.] : journal. — 2013. — July (vol. 41, no. 7). — P. 1414—1424. — doi:10.1124/dmd.113.051722. — PMID 23620487. — PMC 3684819.
  29. Lau W.C., Gurbel P.A. The drug-drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel (англ.) // CMAJ[англ.] : journal. — 2009. — March (vol. 180, no. 7). — P. 699—700. — doi:10.1503/cmaj.090251. — PMID 19332744. — PMC 2659824.
  30. Norgard N.B., Mathews K.D., Wall G.C. Drug-drug interaction between clopidogrel and the proton pump inhibitors (англ.) // Ann Pharmacother[англ.] : journal. — 2009. — July (vol. 43, no. 7). — P. 1266—1274. — doi:10.1345/aph.1M051. — PMID 19470853.
  31. Torkamani, Ali. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and CYP2D6. Medscape.com. Архивировано 9 мая 2015 года.
  32. Daly A.K., King B.P. Pharmacogenetics of oral anticoagulants (неопр.) // Pharmacogenetics. — 2003. — May (т. 13, № 5). — С. 247—252. — doi:10.1097/00008571-200305000-00002. — PMID 12724615.
  33. 1 2 Stedman C.A., Barclay M.L. Review article: comparison of the pharmacokinetics, acid suppression and efficacy of proton pump inhibitors (англ.) // Aliment Pharmacol Ther[англ.] : journal. — 2000. — August (vol. 14, no. 8). — P. 963—978. — doi:10.1046/j.1365-2036.2000.00788.x. — PMID 10930890.
  34. Pauli-Magnus C., Rekersbrink S., Klotz U., Fromm M.F. Interaction of omeprazole, lansoprazole and pantoprazole with P-glycoprotein (англ.) // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol[англ.] : journal. — 2001. — December (vol. 364, no. 6). — P. 551—557. — doi:10.1007/s00210-001-0489-7. — PMID 11770010.
  35. Izzo, AA; Ernst, E. Interactions between herbal medicines and prescribed drugs: an updated systematic review (англ.) // Drugs[англ.] : journal. — Adis International, 2009. — Vol. 69, no. 13. — P. 1777—1798. — doi:10.2165/11317010-000000000-00000. — PMID 19719333.
  36. Brayfield, A: Methotrexate. Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press (6 января 2014). Дата обращения: 12 апреля 2014. Архивировано 28 августа 2021 года.